Quando uma aldeia Emishi é atacada por um feroz demônio javali, o jovem príncipe Ashitaka coloca sua vida em risco para defender sua tribo. Com seu último suspiro, a besta amaldiçoa o braço do príncipe, concedendo-lhe poderes demoníacos enquanto gradualmente drena sua vida. Instruído pelos anciãos da aldeia a viajar para o oeste em busca de uma cura, Ashitaka chega a Tatara, a Cidade de Ferro, onde se encontra envolvido em um conflito feroz: Lady Eboshi de Tatara, promovendo o desmatamento constante, se posiciona contra a Princesa San e os espíritos sagrados do floresta, que estão furiosos com a destruição trazida pelos humanos. Enquanto as forças opostas da natureza e da humanidade começam a se chocar em uma luta desesperada pela sobrevivência, Ashitaka tenta buscar a harmonia entre os dois, enquanto lutava contra o demônio latente dentro dele. Princesa Mononoke é um conto que descreve a conexão entre tecnologia e natureza, ao mesmo tempo que mostra o caminho para a harmonia que pode ser alcançado pela aceitação mútua.